Lokalbehandling med prostaglandin
nytt spår i behandling av Menieres sjukdom
av Helge Rask-Andersen, öronkliniken Akademiska sjukhuset Uppsala

Vi visade nyligen i en publicerad studie (Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Sep;133(3):441-3.) att prostaglandin F2α som användes i ögat mot glaukom också kan ha en biologisk gynnsam effekt på innerörat vid Menieres sjukdom.

Iden kom från mig för fem år sedan. Vi lokaliserade först receptoruttryck för liganden i innerörat på människa (Hear Res. 2004;197:65-73) och fann ett uttryck  i Cortiska organet, stria vascularis och hörselnerven. Vi genomförde då en toxikologisk studie i Frankrike som visar att medlet tolereras väl vid administrering i mellanörat, studerat både morfologiskt och elektrofysiologiskt.

På tio patienter genomfördes därefter en s.k. randomiserad, placebo-kontrollerad cross-over studie med latanoprost contra placebo. Denna visar att det föreligger effekt på innerörat och att detta inkluderar även en hörseleffekt vilket man borde förvänta sig om det föreligger gynnsam inneröreeffekt (Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Sep;133(3):441-3.). Effekten tros utövas genom en uppluckring av bindväven liknande den man får på cervix vid graviditet och i ögat vid glaukombehandling. Genom stimulering av metalloproteinaser erhålles en uppluckrande effekt av bindväven i ductus endolymfaticus och saccus endolymfaticus som resulterar i ett minskad motstånd för utflödet av endolymfa. Detta kan ge en trycksänkande effekt som liknar den i ögat. Man kan också tänka sig en trycksänkning genom effekter på bindvävens tryckregleringsförmåga (se avhandling av Anna-Karin Ekwall som framlägges i Uppsala 20/1 2006)

Vi håller nu på att utveckla en beredning anpassad för örat som är preservationsfri, innehåller vehikel som gör att det stannar kvar längre i örat och som är anpassat för mellanörat med en högre koncentration. Förhoppningsvis kan man utveckla detta genom läkemedelsindustrin. Xalatan som ges i ögat bör undvikas eftersom det inte är anpassat för örat och innehåller ett konserveringsmedel som kan vara ototoxiskt. Således är behandlingen inte färdigutvecklad och ytterligare studier är pågående.

Vi hoppas kunna utveckla behandlingsformen med ett färdigt läkemedel vid Meniere inom en fyra till fem år.

skrivet av

professor Helge Rask-Andersen Öronkliniken Akademiska sjukhuset Uppsala januari 2006

Läs mer: Tidningsartikel om Helge Rask-Andersens forskning 

Läs mer: Hrf Meniereträff med Helge Rask-Andersen sept 2006 

Rask-Andersen H, Friberg U, Johansson M, Stjernschantz J.

Effects of intratympanic injection of latanoprost in Meniere's disease: a

randomized, placebo-controlled, double-blind, pilot study.

OBJECTIVE: To determine the short-term effects of latanoprost, a selective FP

prostanoid receptor agonist, in Meniere's disease. STUDY DESIGN AND METHODS:

Latanoprost was administered by intratympanic injection once daily for 3 days.

Before the first injection (day 1) and on days 5 and 15, hearing and tinnitus

were determined. The patients assessed vertigo on a visual analogue scale on

days 1-15. The study was randomized, double-blind, and placebo-controlled.

RESULTS: Latanoprost reduced vertigo/dysequilibrium around 30% (P < 0.05), and

improved speech discrimination around 15% (P < 0.05). Tinnitus loudness

deteriorated after injection of placebo (P < 0.01) but not after latanoprost.

Side effects were few. CONCLUSION AND SIGNIFICANCE: Latanoprost alleviated

vertigo/dysequilibrium and improved hearing. The results indicate that the drug

potentially could be useful for treatment of Meniere's disease.

Stjernschantz J, Wentzel P, Rask-Andersen H Localization of prostanoid receptors and cyclo-oxygenase enzymes in guinea pig

and human cochlea.

Department of Neuroscience, Unit of Pharmacology, Uppsala University, SE-751 24

Uppsala, Sweden. johan.stjernschantz@neuro.uu.se

Endogenous production of prostaglandins has been demonstrated in the cochlea,

but no information is available on the distribution of the cyclo-oxygenase (COX)

enzymes, or prostanoid receptors in the cochlea. The purpose of the present

study was to investigate the localization of the FP, EP(1) and EP(3) prostanoid

receptors as well as the COX-1 and COX-2 enzymes in the cochlea of guinea pig

and man. Cochleas were processed for immunohistochemistry using routine

techniques. Appropriate controls comprised incubation with specific blocking

peptides, or incubation without primary antibodies. Both in guinea pig and man

the FP prostanoid receptor was abundantly distributed in the cochlea, e.g., in

stria vascularis, the spiral ligament, spiral ganglion, and organ of Corti. The

immunohistochemical staining of the EP(1) and EP(3) receptors in the same

structures was significantly weaker and sometimes lacking altogether (e.g.,

EP(3) receptor in human cochlea). Weak, but mostly consistent immunostaining of

the COX-1 enzyme was found in the cochlear structures. The COX-2 enzyme appeared

to be lacking. The abundant distribution of the FP receptor in several important

cochlear structures both in guinea pig and man suggests a physiological function

for PGF(2alpha) in the cochlea. The COX-1 enzyme seems to be constitutively

expressed in the cochlea in contrast to COX-2.